1.1.6 Les relations dose-effet et dose-réponse
La relation dose-effetDéfinition
La relation dose-effet est la relation entre la dose et l'effet à l'échelle de l'individu. L'augmentation de la dose peut accroître l'intensité ou la sévérité d'un effet. Une courbe dose-effet peut être tracée pour l'ensemble de l'organisme, la cellule ou la molécule cible. Certains effets toxiques, comme la mort ou le développement d'un cancer, n'ont pas un caractère progressif: ils représentent des effets «tout ou rien».
La relation dose-réponseDéfinition
La relation dose-réponse désigne la relation entre la dose et le pourcentage d'individus présentant un effet spécifique. Lorsque la dose augmente, un plus grand nombre d'individus sont affectés dans la population exposée.
Il est essentiel pour la toxicologie d'établir les relations dose-effet et dose-réponse. Elles permettent de fixer des concentrations limites à ne pas dépasser (les valeurs toxicologiques de référence (VTR), cf chapitre 1.3) ou d'établir en médecine et en épidémiologie, la relation causale avec une pathologie.
Plusieurs courbes dose-réponse peuvent être tracées pour un même produit chimique — une par type d'effet. La courbe dose-réponse pour la plupart des effets toxiques a une forme sigmoïde (Figure 003).
La courbe dose-réponse reflète les variations interindividuelles dans une population. La pente de la courbe varie d'un produit chimique à l'autre et selon le type d'effet.
Il existe d'autres courbes doses réponse (Figure 004).
Elle peut être linéaire pour une gamme de doses donnée dès la dose zéro. Cela signifie qu'il n'existe aucun seuil de toxicité pour ces substances (cas des cancérogènes génotoxiques).
Elle peut avoir une forme de J ou de U. Ceci indique que l'exposition à de faibles doses a des effets bénéfiques, alors que l'exposition à la même substance à fortes doses a des effets toxiques (cas de la radioactivité).
A l'inverse elle peut avoir une forme en cloche qui témoigne d'effets à faible dose mais pas à forte dose (cas des perturbateurs endocriniens).